Comece com a análise de metilação do DNA – irá diagnosticar 99% da síndrome.
Um teste positivo para a síndrome de Prader-Willi confirma o diagnóstico na grande maioria dos casos, mas não determina a alteração genética subjacente.
A determinação da causa genética subjacente é particularmente importante para a definição do risco de recorrência e pode ajudar no prognóstico e acompanhamento.
Visto que a região da síndrome de Prader-Willi é muito complexa, e como a maioria dos indivíduos com a síndrome terá uma das três mudanças diferentes (por exemplo, classes moleculares) nessa região como causa para a sua síndrome (deleção paterna no cromossoma 15, dissomia uniparental materna 15 ou um defeito de impressão), recomenda-se que sejam realizados pelo menos dois testes genéticos diferentes para garantir um diagnóstico preciso.
Comece também com um microarray cromossômico (preferencialmente um arranjo de oligo-SNP), que captará a classe e o tamanho da deleção, bem como microdeleções que incluem o locus SNORD116 e 70% de dissomia uniparental.
O FISH, se o microarray cromossômico não estiver disponível, confirmará uma deleção se presente, mas não revelará o tamanho da deleção e não detetará dissomia uniparental 15 ou um defeito de impressão.
Se a metilação do DNA e o microarray forem normais, considere a análise da mutação MAGEL2 para a síndrome de Schaaf-Yang, bem como o mosaicismo e outras causas de hipotonia congénita.
Observe que as análises de metilação do DNA por PCR não são tipicamente quantitativas e podem falhar em condições de mosaico envolvendo o cromossoma 15.
Portanto, se o diagnóstico ainda é suspeito, considere o uso de um método mais quantitativo como o MS-MLPA.